Die Technologie der nächsten Generation beschleunigt die Erstellung von Mausmodellen
TurboMice™-Technologie
Entwickelt von MingCeler durch eine Reihe von Optimierungen der tetraploiden Komplementierung.
Durch KombinierenPräzise Gen-Editing-Technologieund optimierte MausTechnologie zur Vorbereitung embryonaler StammzellenMittlerweile können wir nahezu jeden Ziel-Genort bearbeiten.
TurboMice™-Technologie
Unsere hocheffiziente Tetraploid-Komplementationstechnologie hat es uns ermöglicht, die Geburtenrate von Mäusen mit geneditierten Stammzellen von 1–5 % auf 30–60 % deutlich zu steigern, was nahezu der Effizienz eines normalen Embryotransfers entspricht.
MingCeler ist das erste Unternehmen weltweit, das die Transformation der Tetraploid-Komplementationstechnologie von der Labor- zur industriellen Anwendung erfolgreich abgeschlossen hat.
Traditionelle Technologie
Bei herkömmlichen Tiermodellierungstechnologien wie der pronukleären Mikroinjektion und dem ES-Targeting werden mindestens zwei bis drei Generationen gezüchtet, um Mäuse mit einem homozygoten Genotyp zu erhalten. Dies dauert normalerweise sechs bis acht Monate.
Dieser langwierige Prozess behindert den Fortschritt und die Effizienz der Entwicklung neuer Medikamente und der Krankheitsforschung erheblich.
Schnelle Charge
1. Bis zu 20 homozygote geneditierte Mäuse darin2-4 Monate.
2. ≈ 50 homozygote Mäuse im Folgenden2 Monate.
3. 400+ homozygote Mäuse im Inneren8-12 Monate.
Fallbericht im Jahr 2020
Die TurboMice™-Technologie wurde für eine schnelle Produktion genutzt500 homozygothumanisierte ACE2-Mäuse innerhalb von nur8 Monatefür COVID-19-Arzneimittel- und Impfstoffstudien.
Flexible Sortenauswahl
Herkömmliche Techniken weisen erhebliche Einschränkungen bei der Auswahl von Mausstämmen auf, während die TurboMice™-Technologie mehr Flexibilität bietet, da eine Vielzahl von Inzucht- und Outbred-Stämmen zur Auswahl stehen (einschließlich Balb /c, ICR, C57BL/6 usw.).
● Mäuse der F0-Generation, die mit der TurboMice™-Technologie konstruiert wurden, sind die Zielmäuse mit Einzelzellursprung.
● Daher ist das genetische Material der F0-Mäuse identisch, wodurch die experimentellen Fehler, die durch Variabilitäten des genetischen Materials verursacht werden, reduziert werden.
● Daher sind die experimentellen Daten für die Bewertung der Arzneimittelwirksamkeit und andere Experimente konsistenter und zuverlässiger.
Bewahrt eine gute genetische Integrität
In-situ-Präzisions-Genbearbeitung
● Präzise In-situ-Genbearbeitung mit präzisen Genexpressionsniveaus und genauer Gewebespezifität.
● Humanisierte ACE2-Mäuse, die mit traditionellen Techniken entwickelt wurden, werden durch die exogene Einführung des K18-ACE2-Promotors erzeugt, der aufgrund der zufälligen Insertion keine präzise Bearbeitung erreichen kann, was zu einem Mangel an Gewebespezifität der ACE2-Expression im konstruierten humanisierten ACE2-Mausmodell führt .
● Die humanisierten ACE2-Mäuse von MingCeler zeigen eine spezifische Expression in verschiedenen Organen (Grafiken C und D oben) und simulieren effektiv klinische Merkmale nach einer SARS-CoV-2-Infektion.
Einzigartige EnhancerPlus-Plattform
●Die proprietäre EnhancerPlus-Plattform von MingCeler kann unseren Kunden dabei helfen, die Expressionsniveaus humanisierter Gene zu verbessern.
● Als Ergebnis jahrelanger Datensammlung in der Epigenetik- und Zellschicksalforschungsforschung kann die EnhancerPlus-Plattform von MingCeler die Genompositionen von Enhancern genau vorhersagen und so die Entwicklung von Strategien zur Genbearbeitung evidenzbasiert gestalten.
● Dadurch können die Zielgene den Expressionsmustern und -niveaus endogener Gene besser ähneln.
Fallbericht: Humanisierung des X-Gens.
● Durch den Einsatz der EnhancerPlus-Plattform wurde die Strategie optimiert und das Expressionsniveau stieg um drei Größenordnungen (siehe Grafik oben), wodurch die vom Kunden festgelegten Anforderungen für die Arzneimittelentwicklung auf Proteinebene erfüllt wurden.
● Nach Abschluss der weltweit ersten Massenproduktion von humanisierten ACE2-Mäusen im Jahr 2020 hat MingCeler das humanisierte ACE2-Mausmodell durch vier Iterationen mittels EnhancerPlus-Optimierung verbessert, wobei das Expressionsniveau von humanisiertem ACE2 schließlich nahezu die endogene Expression von Maus-ACE2 erreicht.
Expressionsniveaus von humanisiertem ACE2 in verschiedenen Organen der humanisierten Mausmodelle
Multi-Locus-Genbearbeitung
● Die TurboMice™-Technologie ist die beste Wahl auf dem Markt für die Generierung kombinatorischer geneditierter Multi-Locus-Mausmodelle und bietet die Vorteile einer hohen Genauigkeit bei der Insertion, der Insertion langer Fragmente und mehrerer genetisch veränderter Loci ohne Alleltrennungsprobleme.
● Die TurboMice™-Technologie ermöglicht die gleichzeitige Bearbeitung von bis zu drei Genen, um homozygote geneditierte Multi-Locus-Mausmodelle direkt aus geneditierten embryonalen Stammzellen zu erzeugen, ohne dass zeitaufwändige Züchtungs-/Screeningprozesse erforderlich sind, was für eine Vielfalt sorgt hochwertiger komplexer Modelle, die für die innovative Arzneimittelforschung erforderlich sind.
● MingCeler hat in kurzer Zeit erfolgreich verschiedene geneditierte Multi-Loci-Mausmodelle entwickelt, die auf humanisierten ACE2-Mäusen basieren.
Bearbeitung langer Genfragmente
Die TurboMice™-Technologie ermöglicht die präzise Genbearbeitung langer Fragmente von über 20 kb und erleichtert so die schnelle Produktion komplexer Modelle wie Humanisierung, bedingtes Knock-out (CKO) und großes Fragment-Knock-in (KI).
Veröffentlichungen
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , PengZellauflösung2021 Jan;31(1):17-24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.(WENN: 20.507)
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , ChenNatl Sci Rev. 24.11.2020;8(2):nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.( WENN: 16.693 )
Serviceablauf
Sie müssen uns lediglich Ihren Genmodifikationsbedarf für Ihr Mausmodell mitteilen.Basierend auf Ihren Vorgaben erstellen wir einen maßgeschneiderten Vorentwurf und unterzeichnen nach weiterer Absprache und gegenseitigem Einvernehmen einen technischen Servicevertrag.Nach Projektbeginn informieren wir Sie zeitnah über den Fortschritt.